病毒卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒(KSHV)和愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒(EBV)與幾種癌癥有關(guān)。UNC醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)，這些病毒使用一種稱(chēng)為屏障自動(dòng)整合因子1(BAF)的人類(lèi)蛋白質(zhì)來(lái)逃避我們的先天免疫反應(yīng)，從而使病毒傳播并引起疾病。
這些發(fā)表在NatureCommunications上的發(fā)現(xiàn)表明，BAF和相關(guān)蛋白質(zhì)可能是防止這些病毒擴(kuò)散并導(dǎo)致癌癥的治療靶點(diǎn)，如卡波西肉瘤，非霍奇金淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤，多中心卡斯?fàn)柭?，鼻咽癌和胃癌?/p>
病毒與細(xì)胞免疫系統(tǒng)不斷作戰(zhàn)，其中包括蛋白質(zhì)環(huán)狀GMP-AMP合酶或cGAS，它與病毒DNA結(jié)合并發(fā)出警報(bào)以觸發(fā)免疫反應(yīng)并對(duì)抗病毒入侵者。我們發(fā)現(xiàn)KSHV和EBV使用不同的宿主細(xì)胞蛋白BAF來(lái)防止cGAS發(fā)出警報(bào)。
病毒已經(jīng)與人類(lèi)一起進(jìn)化了數(shù)百萬(wàn)年，所以它們進(jìn)化出逃避我們自然或先天免疫反應(yīng)的技巧也就不足為奇了。準(zhǔn)確了解病毒是如何做到這一點(diǎn)的，是創(chuàng)造疫苗和治療方法以克服其伎倆的基礎(chǔ)。
在KSHV和EBV的情況下，BAF的表達(dá)在感染時(shí)增加，這表明這些病毒利用這種宿主蛋白來(lái)減弱對(duì)感染的免疫反應(yīng)。在一系列實(shí)驗(yàn)中，Damania的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)BAF有助于cGASDNA傳感器的降解。由于受感染細(xì)胞中可用于檢測(cè)DNA的cGAS蛋白較少，細(xì)胞的免疫反應(yīng)較弱，這使得這兩種病毒能夠更有效地復(fù)制和傳播。
“BAF使EBV和KSHV能夠從潛伏期重新激活，復(fù)制并制造更多自己，”第一作者GrantBroussard說(shuō)，他是UNCLineberger遺傳學(xué)和分子生物學(xué)課程的研究生。“我們的研究強(qiáng)調(diào)了像cGAS途徑這樣的DNA檢測(cè)途徑在控制病毒感染方面的突出作用。
他強(qiáng)調(diào)，用靶向治療破壞BAF活性可以降低其免疫抑制作用，從而限制這些病毒的復(fù)制以防止疾病的傳播。
Damania是白血病和淋巴瘤協(xié)會(huì)學(xué)者和BurroughsWellcome基金傳染病研究員，他補(bǔ)充說(shuō)：“防止裂解復(fù)制將防止這些病毒的傳播，并減少與這兩種病毒相關(guān)的全球癌癥負(fù)擔(dān)。
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