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與阿爾茨海默氏癥和神經(jīng)退行性疾病有關(guān)的有毒蛋白質(zhì) 以新的細(xì)節(jié)曝光

導(dǎo)讀 tau 蛋白長(zhǎng)期以來(lái)一直與阿爾茨海默氏癥和許多其他使人衰弱的腦部疾病有關(guān)。但科學(xué)家們一直在努力了解 tau 蛋白如何從其正常的功能形式轉(zhuǎn)

tau 蛋白長(zhǎng)期以來(lái)一直與阿爾茨海默氏癥和許多其他使人衰弱的腦部疾病有關(guān)。但科學(xué)家們一直在努力了解 tau 蛋白如何從其正常的功能形式轉(zhuǎn)變?yōu)殄e(cuò)誤折疊的有害形式。現(xiàn)在,哥倫比亞大學(xué)祖克曼研究所和佛羅里達(dá)州梅奧診所的研究人員使用尖端技術(shù)以前所未有的細(xì)節(jié)觀察了 tau。通過(guò)分析患者的腦組織,該研究小組揭示了對(duì) tau 蛋白的修飾可能會(huì)影響它在人腦細(xì)胞中錯(cuò)誤折疊的不同方式。這些差異與將要發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病的類型以及該疾病在整個(gè)大腦中傳播的速度密切相關(guān)。

今天發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的這項(xiàng)研究采用了兩種互補(bǔ)技術(shù)來(lái)繪制 tau 的結(jié)構(gòu)圖,并破譯其表面上稱為翻譯后修飾 (PTM) 的其他分子的影響。這些新的結(jié)構(gòu)見(jiàn)解可以通過(guò)幫助研究人員識(shí)別新的生物標(biāo)志物來(lái)加速對(duì)抗神經(jīng)退行性疾病,這些生物標(biāo)志物可以在癥狀出現(xiàn)之前檢測(cè)到這些疾病,并設(shè)計(jì)針對(duì)特定 PTM 的新藥,從而在疾病對(duì)大腦造成嚴(yán)重破壞之前預(yù)防疾病的發(fā)作。

“由于 Tau 在疾病中的普遍存在,長(zhǎng)期以來(lái)一直是一種備受關(guān)注的蛋白質(zhì),”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的哥倫比亞大學(xué)莫蒂默·B·祖克曼心腦行為研究所首席研究員 Anthony Fitzpatrick 博士說(shuō)。“在今天的出版物中,我們提出了令人信服的證據(jù),證明 PTM 在 tau 病中發(fā)揮著重要的結(jié)構(gòu)作用,tau 病是一組以錯(cuò)誤折疊的 tau 毒性積聚為特征的神經(jīng)退行性疾病。”

沒(méi)有兩種 Tau 蛋白病是完全相同的。每一種都會(huì)影響大腦的不同部位——甚至是不同的細(xì)胞類型——這會(huì)導(dǎo)致不同的癥狀。例如,阿爾茨海默病起源于海馬體,因此會(huì)影響記憶力。慢性創(chuàng)傷性腦病是一種最常見(jiàn)于創(chuàng)傷性腦損傷幸存者的疾病,可導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)、記憶或情緒問(wèn)題,具體取決于大腦的哪些區(qū)域受到影響。

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