分離 CAR-T 治療期間最終導(dǎo)致細(xì)胞焦亡的生化步驟

隸屬于中國幾家機(jī)構(gòu)的一組研究人員已經(jīng)分離出在 CAR-T 治療過程中最終導(dǎo)致細(xì)胞焦亡的生化步驟。在他們發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上的論文中，該小組描述了他們對用于治療白血病的改良免疫細(xì)胞的研究以及他們的發(fā)現(xiàn)。

CAR-T 細(xì)胞療法用于治療血癌患者——它涉及從患者體內(nèi)取出 T 細(xì)胞，對它們進(jìn)行基因改造，然后將它們重新引入患者體內(nèi)。治療的目標(biāo)是賦予免疫細(xì)胞攻擊和殺死癌細(xì)胞的能力。但有時，會出現(xiàn)一種非常嚴(yán)重的副作用，稱為細(xì)胞因子釋放綜合征，其中經(jīng)過修飾的 T 細(xì)胞會刺激細(xì)胞因子的過量產(chǎn)生，從而導(dǎo)致危險程度的炎癥。

在正常情況下，當(dāng)細(xì)胞自然死亡時，它會收縮并分裂，并被免疫系統(tǒng)清除。對于細(xì)胞因子釋放綜合征，受到轉(zhuǎn)基因 T 細(xì)胞攻擊的癌細(xì)胞會經(jīng)歷一種不同的死亡，稱為細(xì)胞焦亡。它們膨脹并破裂，將其內(nèi)容物釋放到體內(nèi)。免疫系統(tǒng)通過產(chǎn)生激活危險水平炎癥的細(xì)胞因子化學(xué)物質(zhì)來做出反應(yīng)。在這項(xiàng)新的努力中，研究人員分離出了導(dǎo)致單個細(xì)胞細(xì)胞焦亡的步驟。

與 CAR T 細(xì)胞共培養(yǎng)的 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者的實(shí)體瘤細(xì)胞中的孔形成。圖片來源：Liu 等人，SCI。免疫學(xué)。5、eaax7969(2020)

這項(xiàng)工作涉及非常密切地觀察轉(zhuǎn)基因 T 細(xì)胞被引入癌細(xì)胞。研究小組觀察到 CAR-T 細(xì)胞釋放出正常量的三到四倍的穿孔素和顆粒酶 B。兩者都是蛋白質(zhì)——穿孔素在腫瘤細(xì)胞膜上穿孔，允許顆粒酶 B 激活一種叫做 gasdermin 的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)也在細(xì)胞中穿孔膜。

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