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研究小組發(fā)現(xiàn)了將細(xì)胞信號通路與食管癌 巴雷特綜合征發(fā)展聯(lián)系起來的新聯(lián)系

導(dǎo)讀 在美國今年被診斷出患有食管癌的大約 20,000 人中,到 2027 年可能只有 4,000 人還活著。長期以來,這些可怕的數(shù)據(jù)一直促使研究人員

在美國今年被診斷出患有食管癌的大約 20,000 人中,到 2027 年可能只有 4,000 人還活著。

長期以來,這些可怕的數(shù)據(jù)一直促使研究人員試圖了解這種疾病的根源,但他們幾乎沒有發(fā)現(xiàn)——直到現(xiàn)在。

凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院和凱斯綜合癌癥中心的一組研究人員認(rèn)為,他們已經(jīng)確定了導(dǎo)致食管腺癌發(fā)展的細(xì)胞信號通路,食管腺癌是一種侵襲性食管癌,即使在年輕人中也逐漸變得更加普遍人。

“在過去的幾十年里,食道癌的發(fā)病率增加了幾倍,使其成為美國最常見的食道惡性腫瘤,”醫(yī)學(xué)院副教授兼凱斯綜合癌癥中心成員 Kishore Guda 說。“就像胃癌和胰腺癌一樣,這些是高度侵襲性的惡性腫瘤,可能對治療產(chǎn)生抗藥性,存活率低,缺乏有效的靶向治療。”

本月發(fā)表在胃腸病學(xué)雜志上的一項(xiàng)新研究解釋了一種重要的分子信號,即科學(xué)家稱為“Ephrin B2 (EphB2) 酪氨酸激酶途徑”,在食管腺癌的發(fā)展過程中如何被激活并促進(jìn)癌癥的生長。研究結(jié)果還表明,EphB2 途徑似乎可以控制癌細(xì)胞的生長,同時(shí)還可以調(diào)節(jié)正常食管細(xì)胞的行為。

“從分子的角度來看,EphB2 誘導(dǎo)了一種公認(rèn)的促癌基因 c-MYC 的水平。EphB2 似乎影響 MYC 水平的一種機(jī)制是通過它與一種稱為 MYCBP2的蛋白質(zhì)直接相互作用,這是一種MYC 活動(dòng)的抑制劑,”古達(dá)說。“這是我們所知的第一個(gè)發(fā)現(xiàn),證明了 EphB2 對 MYC 的調(diào)節(jié)及其與 MYCBP2 的物理相互作用。”

通過使用 RNA 測序分析正常、癌前病變和癌變活檢樣本,研究人員發(fā)現(xiàn) EphB2 信號傳導(dǎo)在幾乎所有食管腺癌以及稱為巴雷特食管的疾病中都被過度激活。

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