胰腺β細(xì)胞衍生的miR 29s調(diào)控葡萄糖穩(wěn)態(tài)

在《細(xì)胞外囊泡雜志》發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張晨雨研究小組和劍橋大學(xué)安東尼奧維達(dá)爾普伊格研究小組報(bào)告說(shuō)，胰腺細(xì)胞分泌miR-29家族成員(miR-29s通過(guò)外泌體對(duì)高水平的游離脂肪酸(FFA)作出反應(yīng)。這些細(xì)胞衍生的外泌體miR-29通過(guò)控制肝臟中的葡萄糖輸出來(lái)調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)。

此前，張振宇的研究小組將細(xì)胞外微小核糖核酸確定為細(xì)胞間通訊的一種新形式。他們是最早報(bào)道在不同生理或病理?xiàng)l件下選擇性分泌miRNA的人之一。同樣，受體細(xì)胞分泌的miRNA的攝取和功能。近十年來(lái)，深入的研究揭示了細(xì)胞外miRNA在一系列生物過(guò)程中的作用。因此，作為一種新的分泌物，需要更有見(jiàn)地的研究來(lái)進(jìn)一步揭示其與更多生理進(jìn)展和疾病的相關(guān)性。

就其通過(guò)釋放常規(guī)激素(如胰高血糖素和胰島素)維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)的作用而言，胰島長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是關(guān)鍵的分泌組織。由于胰島是一個(gè)經(jīng)典的分泌器官，因此研究鑒定胰島分泌的miRNA及其調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的功能是非常必要的。

在目前的研究中，他們表明高水平的游離脂肪酸可以選擇性地誘導(dǎo)培養(yǎng)的胰腺細(xì)胞分泌miR-29s。體內(nèi)研究表明，與生理(禁食)和病理(肥胖)相關(guān)的高水平FFA可誘導(dǎo)胰腺細(xì)胞分泌miR-29。

同樣，與正常人相比，肥胖者血漿中miR-29s也有所升高。有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)靜脈注射外分泌型MiR-29會(huì)導(dǎo)致胰島素敏感性受損。接下來(lái)，他們使用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的組合來(lái)進(jìn)一步證實(shí)分泌的MiR-29的功能。首先，在細(xì)胞中過(guò)量表達(dá)miR-29s的小鼠表現(xiàn)出胰島素抵抗和肝葡萄糖輸出增強(qiáng)，這表明來(lái)源于細(xì)胞的miR-29s可能靶向肝臟并影響肝胰島素的作用。

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