研究揭示了慢性吸煙者的一種新的疾病機(jī)制

慢性阻塞性肺疾病、慢性支氣管炎和慢性吸煙者的細(xì)菌性肺部感染率顯著增加，這些疾病對目前可用的療法沒有很好的反應(yīng)。這被認(rèn)為與一種稱為中性粒細(xì)胞的白細(xì)胞在氣道中的積聚有關(guān)。

斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所的Karlhans Fru Che博士和AndersLindn教授帶領(lǐng)一組來自瑞典和芬蘭大學(xué)的研究人員調(diào)查了為什么患有肺病的慢性吸煙者的中性粒細(xì)胞水平如此之高。他們發(fā)現(xiàn)這些患者的肺部有一種免疫信號蛋白，叫做白介素-26。這種IL-26被認(rèn)為是一種促炎的“中性粒細(xì)胞動員”，此前在克羅恩病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病患者以及丙型肝炎等慢性感染患者中高濃度發(fā)現(xiàn)，所有這些都與中性粒細(xì)胞的過度積累有關(guān)。

“以前的研究表明，慢性吸煙者，包括或不包括COPD和慢性支氣管炎，其氣道的免疫學(xué)變化包括中性粒細(xì)胞的過度積累，細(xì)菌感染的頻率增加。我們的結(jié)果首次顯示，IL-26研究的主要作者、瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的Karlhans Fru Che博士評論說，它可能參與慢性吸煙者(有或沒有COPD)中性粒細(xì)胞的動員和細(xì)菌定植反應(yīng)。

車博士和他的同事研究了水溶性煙草煙霧成分對人類肺細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)暴露的細(xì)胞開始產(chǎn)生高于正常水平的白細(xì)胞介素-26。他們還發(fā)現(xiàn)煙草暴露細(xì)胞中其他促炎蛋白如NF-B的含量增加，這些細(xì)胞似乎隨著IL-26濃度的增加而增加。在其他研究中，NF-B的異常調(diào)節(jié)與自身免疫性疾病、感染和癌癥有關(guān)。

盡管研究人員發(fā)現(xiàn)，慢性吸煙者體內(nèi)的IL-26水平高于正常人，但他們也發(fā)現(xiàn)，患有慢性支氣管炎或細(xì)菌生長的患者體內(nèi)的IL-26水平高于臨床穩(wěn)定或未出現(xiàn)COPD的患者。沒有人。此外，慢性吸煙者慢性阻塞性肺疾病惡化患者的白細(xì)胞介素-26水平高于臨床穩(wěn)定的慢性阻塞性肺疾病患者。

“在之前的一項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)IL-26是由健康人氣道中的細(xì)菌化合物釋放的，它增強(qiáng)了中性粒細(xì)胞的趨化反應(yīng)。已經(jīng)證明，白細(xì)胞介素-26參與慢性吸煙者中性粒細(xì)胞的過度動員。無論是否患有慢性阻塞性肺病和慢性支氣管炎，我們都加強(qiáng)了這種細(xì)胞因子，作為監(jiān)測和治療以中性粒細(xì)胞炎癥為特征的氣道疾病的潛力的證據(jù)。然而，需要更多的研究來提高對更精確機(jī)制的理解。在這種細(xì)胞因子可以作為臨床試驗(yàn)的目標(biāo)之前，IL-26的作用”車博士解釋道。

研究人員認(rèn)為，他們的工作表明，IL-26是監(jiān)測慢性吸煙者肺部疾病風(fēng)險或負(fù)擔(dān)的有希望的靶點(diǎn)，這一知識有助于未來為這一困難群體開發(fā)更有效的治療方法。然而，他們承認(rèn)需要進(jìn)一步的工作來證實(shí)這一點(diǎn)。

“我們的研究結(jié)果將IL-26定位為一個有前途的分子靶點(diǎn)，這可能有助于提高我們對慢性吸煙者肺部疾病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識。這些知識可能有助于開發(fā)新的診斷工具和標(biāo)準(zhǔn)以及監(jiān)測疾病。從長遠(yuǎn)來看，這些知識甚至可能有助于開發(fā)與煙草相關(guān)的肺部疾病的新療法，如慢性阻塞性肺病、慢性支氣管炎，并可能對抗呼吸道反復(fù)的細(xì)菌感染。魯博士評論道。

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