是什么讓癌細胞不同于我們體內(nèi)的普通細胞？這些差異能用來攻擊他們，麻痹他們的活動嗎？自19世紀中期以來，癌癥研究人員一直在爭論這個問題。
特拉維夫大學(TAU)的一項新研究首次顯示了異常數(shù)量的染色體(非整倍體)——研究人員幾十年來一直知道的癌細胞的一個獨特特征——是如何成為這些細胞的弱點的。這項研究可能會導致未來藥物的開發(fā)，這些藥物將利用這個漏洞來消除癌細胞。
這項研究是在TAU sackler醫(yī)學院的Uri Ben-David博士的實驗室中與來自其他四個國家的六個實驗室合作進行的。發(fā)表在《自然》雜志上。
非整倍體是癌癥的標志。正常的人類細胞包含兩組23條染色體，一條來自父親，一條來自母親。但是非整倍體細胞有不同數(shù)量的染色體。當癌細胞形成非整倍體時，細胞不僅能“耐受”它，還能促進疾病的發(fā)展。非整倍體和癌癥之間的關系在一個多世紀前就被發(fā)現(xiàn)了，遠在人們知道癌癥是一種遺傳疾病之前，甚至在DNA被發(fā)現(xiàn)作為遺傳物質(zhì)之前。
本-大衛(wèi)博士認為，非整倍體是癌癥中最常見的遺傳變化。本質(zhì)上，約90%的實體瘤(如乳腺癌和結腸癌)和75%的血液癌是非整倍體。然而，研究人員對非整倍體如何促進癌癥發(fā)展和擴散的理解是有限的。
在這項研究中，研究人員使用先進的生物信息學方法來量化大約1000個癌細胞培養(yǎng)物中的非整倍體。然后他們比較了非整倍體水平高的細胞和非整倍體水平低的細胞的遺傳依賴性和藥物敏感性。
他們發(fā)現(xiàn)，非整倍體癌細胞對有絲分裂檢查點(一種確保細胞分裂過程中染色體正確分離的細胞檢查點)的損傷表現(xiàn)出更高的敏感性。他們還發(fā)現(xiàn)了增加非整倍體癌細胞敏感性的分子基礎。
該研究對個性化腫瘤藥物的藥物發(fā)現(xiàn)過程具有重要意義。延緩染色體分離的藥物正在臨床試驗中，但尚不清楚哪些患者會對其產(chǎn)生反應，哪些患者不會。這項研究的結果表明，有可能使用非整倍體作為生物標志物來識別對這些藥物反應更好的患者。
“需要強調(diào)的是，這項研究針對的是培養(yǎng)中的細胞，而不是癌癥患者。為了將其轉(zhuǎn)化為癌癥患者的治療，必須進行更多的隨訪研究。盡管如此，即使在現(xiàn)階段，這項研究可能仍有許多醫(yī)學意義?！北?大衛(wèi)博士說。
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