波士頓——免疫檢查點抑制劑可釋放針對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，徹底改變了癌癥治療;然而，這些藥物對包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的大量患者無效。由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 和日內(nèi)瓦大學(xué) (UNIGE) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的PNAS上發(fā)表的新研究提供了有關(guān)為什么某些類型的結(jié)直腸癌對免疫檢查點抑制劑沒有反應(yīng)的見解，并提供了克服其耐藥性的策略.
“結(jié)直腸癌是美國和世界范圍內(nèi)癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，”資深和共同通訊作者 Rakesh K. Jain 博士說，他是 MGH 的 EL Steele 腫瘤生物學(xué)實驗室和 Andrew Werk 的主任哈佛醫(yī)學(xué)院(HMS)放射腫瘤學(xué)庫克教授。“結(jié)直腸癌患者死亡的一個主要原因是肝轉(zhuǎn)移的發(fā)展，即癌癥擴(kuò)散到肝臟。”
Jain 解釋說，大多數(shù)擴(kuò)散到肝臟的結(jié)直腸癌對免疫檢查點抑制劑沒有反應(yīng)。當(dāng)研究小組將這些結(jié)腸直腸癌細(xì)胞注射到小鼠后腰的皮下時(研究這些動物癌癥最常用的方法)，這些細(xì)胞對免疫檢查點抑制劑反應(yīng)良好，這與患者身上發(fā)生的情況不同。為了解決這種差異，研究人員決定采取一種被稱為原位(意思是“身體的正常位置”)的方法，將癌細(xì)胞注射到相關(guān)的解剖部位——例如，結(jié)腸，原發(fā)結(jié)直腸癌細(xì)胞生長，肝臟，這些細(xì)胞轉(zhuǎn)移的地方。“我們發(fā)現(xiàn)這些結(jié)直腸癌小鼠模型對免疫檢查點抑制劑具有很強(qiáng)的抵抗力，類似于在患者身上看到的情況，”共同通訊作者、醫(yī)學(xué)博士、MGH EL Steele 實驗室副主任、HMS 放射腫瘤學(xué)副教授 Dai Fukumura 說。“我們的結(jié)果強(qiáng)調(diào)了癌細(xì)胞生長的環(huán)境如何影響免疫療法的有效性。此外，最重要的是，他們表明這些原位癌癥模型應(yīng)該用于研究在結(jié)直腸癌患者中觀察到的對免疫檢查點阻斷的抵抗力。”
為了確定肝轉(zhuǎn)移瘤如何抵抗免疫檢查點阻斷，Jain 和他的同事研究了小鼠肝轉(zhuǎn)移瘤中存在的免疫細(xì)胞的組成，并將其與皮下注射的結(jié)直腸癌細(xì)胞的組成進(jìn)行了比較。“我們發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移缺乏某些免疫細(xì)胞——稱為樹突細(xì)胞——這是激活其他稱為細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞所必需的，這些免疫細(xì)胞可以殺死癌細(xì)胞，”主要作者 William W. Ho 博士說，一項研究MGH的同事。“我們在患者身上看到了類似的情況——他們的肝轉(zhuǎn)移顯示缺乏樹突狀細(xì)胞和活化的 T 淋巴細(xì)胞。”
當(dāng)該團(tuán)隊增加肝轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)樹突狀細(xì)胞的數(shù)量時(通過給小鼠一種稱為 Flt3L 的生長因子)，這種治療導(dǎo)致腫瘤內(nèi)細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞的增加，并使腫瘤對免疫檢查點抑制劑變得敏感。
“我們的研究強(qiáng)調(diào)了原位腫瘤模型在免疫治療研究中的重要性，并強(qiáng)調(diào)了樹突狀細(xì)胞與有效免疫檢查點阻斷的相關(guān)性，”共同通訊作者、UNIGE 免疫學(xué)教授 Mikael J. Pittet 博士說。“它還指出了開發(fā)可有效控制耐藥性結(jié)直腸癌的新療法的可能性。例如，F(xiàn)lt3L 和免疫檢查點抑制劑的組合是一種有趣的治療選擇，值得在臨床試驗中進(jìn)行評估。”
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場無關(guān)。財經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作，風(fēng)險自擔(dān)。 如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！