西奈山科學(xué)家表明一種新療法可能對小兒白血病有效

紐約州紐約市(2021 年 9 月 29 日)——西奈山的研究人員開發(fā)出一種療法，有望對抗致命的小兒白血病。根據(jù)9 月份發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的研究，小分子療法在體外和體內(nèi)實驗中都非常有效地對抗一種急性髓性白血病。

這種名為 MS67 的療法會導(dǎo)致 WDR5 蛋白的降解，從而推動具有稱為混合譜系白血病重排的特定基因組成的急性髓性白血病的增殖。這種類型的白血病在兒童中更常見，對標(biāo)準(zhǔn)治療的反應(yīng)很差，預(yù)后很差，直到現(xiàn)在，研究人員都感到困惑。

WDR5 在推動其他癌癥(如胰腺癌)的增殖方面也發(fā)揮著重要作用，因此研究人員認(rèn)為，WDR5 小分子降解劑(如 MS67)也可能對治療這些癌癥有效。

“這項研究首次證明了 WDR5 的藥理學(xué)降解(選擇性消除蛋白質(zhì))是一種有效且優(yōu)于 WDR5 的藥理學(xué)抑制或阻斷的治療策略，用于治療 WDR5 依賴性癌癥，包括急性髓系白血病和混合性白血病。譜系白血病重排，”西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院西奈山治療學(xué)發(fā)現(xiàn)教授兼西奈山治療學(xué)發(fā)現(xiàn)中心主任金健博士說。“此外，MS67 是第一個在體內(nèi)表現(xiàn)出強大抗腫瘤活性的 WDR5 小分子降解劑。”

金博士帶領(lǐng)的研究團隊;北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的 Greg Wang 博士;和西奈山蒂施癌癥研究所的藥理學(xué)和腫瘤科學(xué)教授 Aneel Aggarwal 博士發(fā)現(xiàn)了 MS67，這是一種新型的、高效的、選擇性的 WDR5 小分子降解劑，可有效抑制此類腫瘤的生長。使用小鼠模型中的患者癌細胞，在體外和體內(nèi)均來源于患者的急性髓系白血病細胞。研究小組使用一系列生化、生物物理、結(jié)構(gòu)、細胞、基因組和體內(nèi)研究，證明 MS67 是一種比抑制而不是降解 WDR5 的其他療法更優(yōu)越的治療劑。

這項研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院 R01GM122749、P30CA196521、R01CA211336、R01CA215284 和 R35GM131780 的部分資助。

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