人體免疫系統(tǒng)很像棋盤游戲“捕鼠器”：它是由相互作用的部分組成的 Rube Goldberg 系統(tǒng)。只是不是一個(gè)落球?qū)е乱粋€(gè)小潛水員跳進(jìn)浴缸——這反過來又在一些塑料老鼠身上設(shè)置了一個(gè)陷阱——蛋白質(zhì)會(huì)觸發(fā)其他蛋白質(zhì)來激活免疫細(xì)胞并將它們引向細(xì)菌。但是，如果這些蛋白質(zhì)錯(cuò)誤地將免疫細(xì)胞導(dǎo)向健康組織，就會(huì)出現(xiàn)像多發(fā)性硬化癥這樣的攻擊神經(jīng)元的自身免疫性疾病。
由西弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員 Kelly Monaghan 領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究表明，“Rube Goldberg”免疫系統(tǒng)的一部分有望成為 MS 治療的潛在目標(biāo)。
“任何時(shí)候你有任何類型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)問題，你都必須通過一系列步驟讓細(xì)胞進(jìn)入大腦或脊髓，”微生物學(xué)、免疫學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)系的博士生 Monaghan 說。“更好地了解與 MS 相關(guān)的免疫機(jī)制有助于為新療法提供信息。”
她的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。
她的研究專注于 STAT5，這是體內(nèi)循環(huán)的眾多蛋白質(zhì)之一，可以隱喻地打開或關(guān)閉基因。
“STAT5 是一種轉(zhuǎn)錄因子，”莫納漢說。“它是 STAT 蛋白家族的一員，在細(xì)胞增殖和炎癥中具有許多不同的作用。重要的是，STAT5 蛋白必須形成二聚體來調(diào)節(jié)基因表達(dá)。兩個(gè)二聚體的相互作用導(dǎo)致形成四聚體，從而調(diào)節(jié)一組獨(dú)立的靶基因。”
Monaghan 和她的同事想知道 STAT5 四聚體是否在發(fā)信號(hào)通知白細(xì)胞相互作用和穿過腦膜中發(fā)揮作用。如果他們確實(shí)扮演了這樣的角色，研究人員想了解更多。
“如果你不知道，腦膜是圍繞中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一系列三層膜，”她說。“如果你愿意的話，它們可以作為一種檢查點(diǎn)來調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移到實(shí)際的大腦或脊髓中。”
免疫細(xì)胞滲入腦膜是多發(fā)性硬化癥的標(biāo)志。
特別是，莫納漢想研究可能導(dǎo)致 STAT5 四聚體指揮另一種蛋白質(zhì) CCL17 的事件分子鏈，以告訴 T 細(xì)胞(一種白細(xì)胞)通過“友好之火”攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
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