弓形蟲是無聲的成功。因為寄生蟲巧妙地操縱了宿主的免疫反應,它感染了世界上許多地方高達95%的人,而大多數(shù)人對此一無所知。弓形蟲的免疫反應保持在足夠低的水平以使其茁壯成長,但足夠高的水平以使其人類宿主過上健康的生活并孵化寄生蟲。在《結(jié)構(gòu)》雜志發(fā)表的一篇論文中,來自EMBL和高級生物科學研究所(IAB,一個INSERM-CNRS大學格勒諾布爾-阿爾卑斯研究中心)的科學家揭示了保持這種平衡的方法之一。
“寄生蟲會再次對宿主的炎癥反應做出反應,”EMBL的研究負責人馬修鮑勒說?!八耆嵏擦送ǔS|發(fā)我們身體防御的連鎖反應?!?
當你體內(nèi)的細胞檢測到寄生蟲時,就會引發(fā)連鎖反應。在細胞中,一系列分子相互激活,直到一種名為p38的蛋白質(zhì)被激活并進入細胞核。在那里,它打開觸發(fā)炎癥反應的基因。此外,這種反應的目的是消除病原體。人們本以為弓形蟲這樣的寄生蟲會抑制這種反應,但幾年前IAB的穆罕默德-阿里哈基米和他的同事發(fā)現(xiàn),弓形蟲分泌了一種蛋白質(zhì)GRA24,正好相反:它激活并控制了我們的炎癥反應。
Bowler和Hakimi發(fā)現(xiàn),GRA24繞過細胞的連鎖反應,直接激活p38,并將其拉入細胞核,打開炎癥反應基因。利用這些技術(shù),他們發(fā)現(xiàn)弓形蟲的蛋白質(zhì)與p38的結(jié)合比細胞自身的蛋白質(zhì)強得多。因此,弓形蟲通過產(chǎn)生直接與p38非常緊密結(jié)合的蛋白質(zhì)來控制炎癥反應的水平,并通過使蛋白質(zhì)不可接近來維持炎癥反應,通常會將其關(guān)閉。這就是為什么弓形蟲不被認為是嚴重的健康威脅,除了孕婦和免疫系統(tǒng)受損的人。
這項研究產(chǎn)生了評估抗炎藥物療效的新方法,其中許多方法旨在阻斷p38。到目前為止,很難評估它們的有效性,因為科學家們還沒有一個很好的方法在實驗室中產(chǎn)生p38的活性形式。Bowler、Hakimi和他們的同事在EMBL蛋白質(zhì)表達和純化核心設備的幫助下,在生產(chǎn)結(jié)合p38的GRA24時創(chuàng)造了這一點。與寄生蟲蛋白的密切相互作用使p38保持活性,因此研究人員現(xiàn)在可以將其放在他們想要測試的藥物上,并評估它們阻斷p38活性位點的程度。弓形蟲蛋白不會干擾p38的活性位點。
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