科學(xué)家們?cè)趪?guó)家心血管疾病調(diào)查中心 (CNIC) 使用實(shí)驗(yàn)小鼠模型,已經(jīng)確定了 GPR126 基因在懷孕期間胎盤發(fā)育中的重要作用。
發(fā)表在Science Advances 上的結(jié)果表明,GPR126(粘附 G 蛋白偶聯(lián)受體 126)對(duì)于調(diào)節(jié)子宮血管系統(tǒng)重塑的特定胎盤細(xì)胞類型的發(fā)育至關(guān)重要。小鼠 Gpr126 突變體的心臟缺陷繼發(fā)于胎盤缺陷,反映了胎盤和胎心之間的密切關(guān)系。
有證據(jù)表明 GPR126 可能在人類胎盤發(fā)育中發(fā)揮類似的作用。攜帶 GPR126 突變的女性的嬰兒在妊娠期間或出生后不久死亡,其中 30% 的女性會(huì)患上先兆子癇。這種妊娠并發(fā)癥影響了一般人群中 5% 至 8% 的妊娠,其特征是高血壓,會(huì)損害母親和胎兒,并可能導(dǎo)致胎兒死亡。
動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)表明,外周神經(jīng)系統(tǒng) (PNS) 的成熟、骨骼和軟骨的形成以及內(nèi)耳的發(fā)育都需要 GPR126。在人類中,GPR126 的突變與骨骼畸形和四肢肌肉痙攣有關(guān)。
由 José Luis de la Pompa 博士領(lǐng)導(dǎo)的 CNIC 心血管發(fā)育和疾病細(xì)胞間信號(hào)小組最初將 GPR126 鑒定為心臟發(fā)育過(guò)程中受 NOTCH 信號(hào)通路(動(dòng)物中高度保守的細(xì)胞間信號(hào)系統(tǒng))調(diào)控的基因。
這表明 GPR126 可能影響發(fā)育中心臟中心肌細(xì)胞(心肌細(xì)胞)的增殖和分化。
其他小組已經(jīng)提出了在小鼠和斑馬魚心臟發(fā)育過(guò)程中需要 GPR126,但研究沒有提供確鑿的證據(jù)來(lái)證實(shí)這一假設(shè)。
在Science Advances 上發(fā)表的新研究中,CNIC 團(tuán)隊(duì)使用遺傳技術(shù)證明 GPR126 不是小鼠心臟發(fā)育所必需的,但在胎盤形成過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用,這一過(guò)程稱為胎盤形成。
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