哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)科和外科醫(yī)學(xué)院的研究人員開(kāi)展的新工作揭示了多巴胺受體在細(xì)胞中的信號(hào)傳遞，為一系列神經(jīng)精神疾病提供了更有針對(duì)性和耐受性的治療方法。
這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)表在分子精神病學(xué)雜志上。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的多巴胺受體在各種神經(jīng)過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，包括運(yùn)動(dòng)控制、學(xué)習(xí)和記憶以及獎(jiǎng)勵(lì)。本研究的重點(diǎn)是多巴胺D2受體(D2R)，它是治療精神分裂癥和帕金森病的重要靶點(diǎn)。用于治療這些疾病的藥物阻斷或激活這些受體，以解決功能失調(diào)的受體信號(hào)。然而，針對(duì)D2R的抗精神病藥物可能會(huì)有許多令人不快的副作用，包括體重增加、不自主運(yùn)動(dòng)和動(dòng)力下降。
科學(xué)家知道，D2R在細(xì)胞中通過(guò)兩種主要方式發(fā)送信號(hào)——激活G蛋白或通過(guò)G蛋白獨(dú)立抑制蛋白信號(hào)傳遞。最近對(duì)阿片受體的研究——旨在緩解疼痛——表明，通過(guò)選擇性激活G蛋白信號(hào)通路，可以在保持治療效果的同時(shí)避免負(fù)面副作用，如呼吸抑制。精神病學(xué)實(shí)驗(yàn)治療學(xué)副教授Jonathan Javitch博士說(shuō)：“我們?cè)儐?wèn)了這些信號(hào)通路是否也可能導(dǎo)致D2R的不同行為效應(yīng)，以及這是否可能提供改善抗精神病藥物和減少副作用的新方法。哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)科和外科學(xué)院藥理學(xué)教授。
為了確定這兩種途徑是否調(diào)節(jié)不同的行為，研究人員檢查了被設(shè)計(jì)攜帶突變D2R的小鼠，這種突變只促進(jìn)抑制蛋白途徑。在這些小鼠中，突變的多巴胺受體就像受體的非突變形式一樣恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功能，這表明抑制蛋白質(zhì)募集可以自身增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)功能。相反，只有野生型的D2R才能增強(qiáng)實(shí)力。哥倫比亞大學(xué)藥理學(xué)副教授Christoph Kellendonk博士說(shuō)：“這一發(fā)現(xiàn)非常令人興奮，因?yàn)樗砻?，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)的動(dòng)機(jī)的激活成分是由不同的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制來(lái)調(diào)節(jié)的，不同于獎(jiǎng)勵(lì)驅(qū)動(dòng)的定向成分。瓦格洛斯醫(yī)生和外科醫(yī)生學(xué)院?！皩?duì)于前者，
Javitch說(shuō)：“這些結(jié)果提供了一種令人興奮的可能性，即治療特定的D2R介導(dǎo)的信號(hào)通路，不僅可以治療精神病，還可以避免患者服用現(xiàn)有的針對(duì)性較低的藥物所帶來(lái)的一些不良副作用。
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