中國科學(xué)院過程工程研究所(IPE)的研究人員開發(fā)了巨噬細胞-腫瘤嵌合外泌體，共同激活免疫反應(yīng)和腫瘤微環(huán)境以支持癌癥免疫治療。
他們的研究于 10 月 13 日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。
增強或利用免疫系統(tǒng)對抗腫瘤細胞的癌癥免疫療法已顯示出巨大的希望。大多數(shù)癌癥免疫療法基于大量免疫細胞的產(chǎn)生。然而，這些免疫細胞的功能總是受到實體瘤中免疫抑制微環(huán)境的損害。
先前的研究表明，被稱為外泌體的納米級分泌囊泡可以作為治療劑，循環(huán)癌細胞具有返回主要腫瘤部位的“歸巢”能力。
受此啟發(fā)，研究人員將從腫瘤細胞分離的細胞核引入活化的巨噬細胞，然后制備生物重編程的巨噬細胞-腫瘤嵌合外泌體，稱為活化的巨噬細胞-腫瘤細胞外泌體(aMT-exos)。
“這些嵌合外泌體配備了各種免疫成分，例如 MHC I 分子、共刺激分子和免疫激活細胞因子。借助它們的納米尺寸和腫瘤歸巢分子，這些嵌合外泌體可以排到淋巴結(jié)并積累到實體瘤，”來自IPE的魏偉教授說。
在淋巴結(jié)內(nèi)，aMT-exos 以經(jīng)典的抗原呈遞細胞介導(dǎo)的方式和獨特的“直接外泌體相互作用”方式引發(fā) T 細胞活化。在腫瘤內(nèi)部，aMT-exos 改善了免疫抑制性腫瘤微環(huán)境。這種免疫反應(yīng)和腫瘤微環(huán)境的共同激活賦予了個性化免疫治療對原發(fā)性腫瘤、腫瘤轉(zhuǎn)移和術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的有效抑制。
“我們的研究說明了如何使用從患者身上采集的內(nèi)源性細胞材料來制備個性化的納米治療藥物，”課題組組長馬光輝教授說。“考慮到利用自體細胞的安全性和對各種腫瘤的有效治療效果，我們的嵌合外泌體具有轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的潛力。”
來自Science Translational Medicine 的同行評審員評論說：“產(chǎn)生這種性質(zhì)的嵌合囊泡的雜交細胞確實是該領(lǐng)域的一種非常新穎的方法。這是一項非常有趣和令人興奮的研究。”
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