一只雌性老鼠成功排卵100個卵子

通過以往的超數(shù)排卵誘導(dǎo)方法獲得的轉(zhuǎn)基因小鼠(敲除小鼠)的卵子平均數(shù)量約為20個，但實際上數(shù)量通常要少得多，約為10個或更少。然而，熊本大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種超數(shù)排卵的方法，成功地從一只雌性老鼠體內(nèi)排出了100個卵子。

通過體外受精和胚胎移植，已經(jīng)證實了正常的2細(xì)胞胚胎生長和來自這些卵子的后代。預(yù)計這一成果將成為未來大規(guī)模生產(chǎn)敲除小鼠非常有用的技術(shù)。

誘導(dǎo)超數(shù)排卵的方法是由熊本大學(xué)動物資源與發(fā)展中心(CARD)生殖工程系的Naomi Nakagata教授和Torutako博士開發(fā)的。結(jié)果于2015年5月29日在PLOS ONE上發(fā)布。

最近發(fā)現(xiàn)，編碼人類蛋白質(zhì)的基因數(shù)量不到人類基因組的2%，數(shù)量超過2萬個。科學(xué)界用敲除小鼠分析基本表型(遺傳特征的出現(xiàn))來分析如此大量基因的功能。因此，有必要有效地產(chǎn)生敲除小鼠。

在誘導(dǎo)超數(shù)排卵的常規(guī)方法中，將妊娠母馬血清促性腺激素(PMSG)(卵泡刺激素(FSH))應(yīng)用于敲除小鼠以發(fā)育大量卵泡。然而，從雌性老鼠身上獲得的卵子實際數(shù)量最多限于30個。

Nakagata教授和他的同事們提出了在超數(shù)排卵過程中加入抑制素抗血清的想法。激素抑制素在性腺發(fā)育過程中釋放，是卵泡刺激素的分泌調(diào)節(jié)劑。卵泡刺激素是由垂體分泌的，這限制了排卵期間產(chǎn)卵的數(shù)量。抑制素抗血清的使用可以通過中和雌性敲除小鼠體內(nèi)的抑制素來促進(jìn)卵泡刺激素的過量分泌。此外，通過同時應(yīng)用PMSG，小鼠產(chǎn)生了大量的卵泡，導(dǎo)致敲除小鼠成功排卵100個或更多的卵，這大約是常規(guī)方法的3-4倍。

“利用我們新開發(fā)的方法，用于采卵的雌性敲除小鼠數(shù)量可減少1/3-1/4或更少。”武夫博士說，他參與了該計劃的開發(fā)?！皽p少實驗動物數(shù)量是實驗動物福利最重要的支柱之一。不僅是從生命科學(xué)研究的角度，更是從社會對實驗動物福利的關(guān)注。這一結(jié)果非常有意義，我們希望這一成就將有助于促進(jìn)各種國際知名的研究?！?

通過允許少數(shù)雌性小鼠大量排卵，試管嬰兒和胚胎移植可以更容易地進(jìn)行。因此，可以提高收集、儲存和提供敲除小鼠的效率。

Nakagata教授預(yù)測，他的超數(shù)排卵誘導(dǎo)方法對大鼠、倉鼠和豚鼠具有很高的潛力，但尚未確定。他希望很快將這種方法的范圍擴大到其他實驗動物。

計劃未來從合作制藥公司釋放排卵誘導(dǎo)劑。

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