在從卵子到胚胎再到成熟生物體的旅程中,我們的身體像一張非常復(fù)雜的折紙一樣伸展、起皺和折疊?,F(xiàn)在,美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的生物工程師已經(jīng)證明,許多構(gòu)成哺乳動(dòng)物身體計(jì)劃和內(nèi)部組織結(jié)構(gòu)的復(fù)雜折疊形狀,都可以通過(guò)非常簡(jiǎn)單的指令進(jìn)行再造,為未來(lái)從實(shí)驗(yàn)室生長(zhǎng)的器官到軟體生物機(jī)器人的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
在他們的新論文中,研究人員發(fā)現(xiàn)被稱為間充質(zhì)細(xì)胞的特殊細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中折疊一些組織方面發(fā)揮著特殊的作用。就像蜘蛛拉網(wǎng)一樣,這些細(xì)胞可以伸展到繩索狀的細(xì)胞外基質(zhì)纖維網(wǎng)絡(luò)中,細(xì)胞自然分泌到它們周圍以獲得結(jié)構(gòu)支撐。
研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)組織不同部位的間充質(zhì)細(xì)胞同時(shí)牽拉ECM纖維網(wǎng)時(shí),會(huì)在組織內(nèi)產(chǎn)生作用力,使其彎曲折疊成各種形狀,從手指狀絨毛到腸道排出并幫助消化的花芽,最終形成動(dòng)物毛發(fā)或羽毛。
研究人員隨后證明,他們可以利用這些自然發(fā)育過(guò)程來(lái)重組實(shí)驗(yàn)室樣本中的組織褶皺。通過(guò)鋪設(shè)老鼠或人類間充質(zhì)細(xì)胞的特定圖案,研究人員可以將生物組織的薄板折疊成碗狀、線圈狀和波紋狀,以及更抽象的形狀,例如通常在自然界中找不到的立方體。
“發(fā)展已經(jīng)開(kāi)始成為工程的畫(huà)布。通過(guò)將開(kāi)發(fā)的復(fù)雜性分解成更簡(jiǎn)單的工程原理,科學(xué)家開(kāi)始更好地理解并最終控制基礎(chǔ)生物學(xué)。在這種情況下,機(jī)械活性細(xì)胞促進(jìn)組織形態(tài)變化的內(nèi)在能力是構(gòu)建復(fù)雜且功能性合成組織的理想基礎(chǔ),”資深作者Zev Gartner博士說(shuō),他是舊金山加州大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)副教授、舊金山加州大學(xué)細(xì)胞構(gòu)建中心的研究員Chan Zuckerberg Biohub和聯(lián)合主任,該中心旨在“將生物學(xué)轉(zhuǎn)化為工程學(xué)科”。
Gartner表示,這項(xiàng)工作的目標(biāo)之一是提高生物學(xué)家創(chuàng)造組織“類器官”的能力——這是一種實(shí)驗(yàn)室生長(zhǎng)的微小組織,通常由人類患者的干細(xì)胞生長(zhǎng)而成——這已經(jīng)成為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中越來(lái)越受歡迎的工具,例如,允許研究人員篩選能夠有效對(duì)抗特定患者疾病的藥物。
該實(shí)驗(yàn)室使用3D打印或微制造技術(shù)為組織工程創(chuàng)建3D形狀,但最終產(chǎn)品往往忽略了根據(jù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃生長(zhǎng)的組織的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)特征。Gartner的實(shí)驗(yàn)室方法使用精確的三維細(xì)胞模式技術(shù),稱為DNA編程細(xì)胞組裝(DPAC),建立組織的初始空間模板,然后將其自身折疊成復(fù)雜的形狀,以復(fù)制組織在開(kāi)發(fā)過(guò)程中如何分層組裝自己。
“我們的感覺(jué)是,你不能用生物打印機(jī)直接打印最終的生命結(jié)構(gòu),”Gartner說(shuō)?!澳阈枰蛴∫粋€(gè)模板,它將通過(guò)人工開(kāi)發(fā)隨著時(shí)間的推移而發(fā)展,或者你可以稱之為四維生物打印。”
Gartner和他的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在想知道他們是否可以將控制組織折疊的開(kāi)發(fā)計(jì)劃與控制組織模式的開(kāi)發(fā)計(jì)劃結(jié)合起來(lái)。他們還想開(kāi)始了解細(xì)胞在體內(nèi)組織折疊過(guò)程中發(fā)生的機(jī)械變化是如何分化的,并從胚胎發(fā)育的特定階段獲得靈感。未來(lái),Gartner設(shè)想利用這些原理,在實(shí)驗(yàn)室中為人體器官生長(zhǎng)技術(shù)的移植提供信息,或者設(shè)計(jì)一個(gè)由活體活性材料組成的軟機(jī)器人。
第一作者、Gartner Lab博士后學(xué)者Alex Hughes博士說(shuō):“我們開(kāi)始看到,將自然開(kāi)發(fā)過(guò)程分解為工程原理是可能的,然后我們可以重用它們來(lái)構(gòu)建和理解組織。"這是組織工程的一個(gè)新角度."
“讓我驚訝的是這個(gè)想法有多有效,細(xì)胞的表現(xiàn)如何,”Gartner說(shuō)?!斑@個(gè)想法告訴我們,當(dāng)我們揭示強(qiáng)大的開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)原則時(shí),它們只能被我們從工程角度的想象力所限制?!?
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