根據(jù)凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項新研究，單一蛋白質(zhì)可以調(diào)節(jié)精子發(fā)育過程中的一系列關(guān)鍵基因?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，這種被稱為Dazl的蛋白質(zhì)可以控制一系列基因網(wǎng)絡(luò)，這對精子的復(fù)制和存活至關(guān)重要。發(fā)表在《細胞報告》上的研究成果可以為未來不育男性的治療奠定基礎(chǔ)。
“雖然人們知道Dazl對生育和生殖健康非常重要，但對它在細胞中的實際作用卻知之甚少?！边@項研究的第一作者，凱斯西儲大學(xué)的研究生莉亞扎戈爾說。扎戈爾的研究表明，達澤爾在生殖細胞中物理附著了2290個核糖核酸，生殖細胞是最終長成精子的祖細胞。
生殖細胞非同尋?！鼈冏兂删雍吐炎?，最終成為生物體的后代。特別是，男性生殖細胞必須在人的一生中一次又一次地復(fù)制。扎戈爾說：“這種特殊的細胞需要對基因表達進行獨特的調(diào)控。“Dazl是一家主要的監(jiān)管機構(gòu)。它可以促進其他蛋白質(zhì)的正確水平，從而控制精子生長的許多必要過程，包括增殖和細胞存活”。
研究人員表示，盡管Dazl與數(shù)千個RNA結(jié)合，但并不是每一個相互作用都有意義?！癉azl結(jié)合了RNA中一個非常簡單的序列，一串三個RNA堿基(GUU)，它們遍布整個RNA片段。然而，我們發(fā)現(xiàn)與Dazl直接結(jié)合的GU-Us高度集中在RNA上的特定位點，”Zagore的顧問Donny Licatalosi博士說，他是凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院RNA科學(xué)與治療學(xué)中心的助理教授?！斑@發(fā)生在幾乎所有信使RNA末端的polyA尾巴’之前，它是制造蛋白質(zhì)的模板?！?
這種限高模式表明polyA尾是Dazl結(jié)合的關(guān)鍵決定因素。它是將Dazl裝載到數(shù)千個不同的mRNA上的一般遞送機制的一部分。令人驚訝的是，只有一部分與Dazl結(jié)合的RNA(約22%)似乎受其調(diào)控。傳遞策略廣泛，所以很多RNA都裝載了Dazl，但只針對RNA的一個子集，這種相互作用直接導(dǎo)致基因正向調(diào)控。阿洛西說：“你可以把它想象成一場大規(guī)模的營銷活動?！爸挥猩贁?shù)受訪者的意見才是真正重要的?！笔苷{(diào)控基因子集中的許多RNA編碼細胞周期蛋白——在發(fā)育中的精子中，將Dazl置于調(diào)控細胞增殖的中心。
這項工作是哥倫比亞大學(xué)和凱斯西儲的許多核心設(shè)施之間的合作，包括細胞計數(shù)和顯微鏡核心、基因組核心、轉(zhuǎn)基因和靶向設(shè)施。阿洛西說：“只有結(jié)合熒光標記細胞、流式細胞術(shù)和各種RNA分析和作圖工具，我們才能把所有的部分放在一起，回答關(guān)于Dazl在生殖細胞存活中的作用的長期問題?！拔覀儸F(xiàn)在對確保生殖細胞存活的分子事件有了更好的理解?！痹隊栄a充說，“Dazl研究還可以幫助我們更好地了解控制細胞周期調(diào)節(jié)的方法以及用于協(xié)調(diào)RNA網(wǎng)絡(luò)的機制?！?
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